Клиническое значение иммуномодулирующего действия ингибиторов тирозинкиназы Брутона

Внедрение в практику лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ИТКБ) позволило не только добиться ремиссии заболевания, но и обеспечить нормализацию иммунитета.

Цель – оценить клиническое значение иммуномодулирующего действия ИТКБ у пациентов с ХЛЛ в период новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование с анализом амбулаторных карт и историй болезни пациентов с ХЛЛ при осложнении пневмонией, ассоциированной с инфекцией COVID-19. В 1-ю группу были включены 35 пациентов, получавших иммунохимиотерапию. Во 2-ю группу – 17 больных, получавших монотерапию ибрутинибом в дозе 420 мг/сут.

Результаты. В обеих группах больных ХЛЛ отмечены высокая заболеваемость пневмонией, ассоциированной с инфекцией COVID-19, и тяжелое течение воспалительного процесса в легких. Однако ни одному пациенту, получавшему терапию ибрутинибом, не потребовалась искусственная вентиляция легких. Среди лиц, которым проводили иммунохимиотерапию, искусственная вентиляция легких потребовалась в 18 случаях. Среди пациентов 1-й группы летальность составила 42,8%. В группе пациентов, получавших лечение ибрутинибом, летальный исход при присоединении пневмонии либо вследствие прогрессирования гемобластоза не зарегистрирован.

Заключение. Терапия ИТКБ является наиболее эффективной и безопасной у пациентов с ХЛЛ в период пандемии СOVID-19. Это обусловлено иммуномодулирующим действием ИТКБ; высокой вероятностью достижения полного ответа у таких пациентов, по сравнению с пациентами, получающими протоколы с использованием моноклональных антител; возможностью проведения терапии в амбулаторных условиях, а следовательно, минимизацией необходимости посещать лечебные учреждение, где могут находиться пациенты с вирусной инфекцией.

1. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / Под ред. Е.Н. Паровичниковой. Москва: Практика, 2024. 765 с.

2. Хронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение / Под ред. Е.А. Никитина, В.В. Птушкина. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с. ISBN: 978-5-9704-7597-3

3. Войцеховский В.В., Заболотских Т.В., Григоренко А.А., Филатова Е.А. Бронхолегочные осложнения хронических лейкозов. Благовещенск: Издательство ДальГАУ, 2019. 163 с. ISBN: 978-5-9642-0418-3

4. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / Под. ред. академика РАН В.Г. Савченко, Т. 2. Москва: НМИЦ Гематологии, 2018. С. 323–359. ISBN: 978-5-89816-164-4

5. Сёмочкин С.В., Аршанская Е.Г., Захаров О.Д. и др. Комбинация бендамустина и ритуксимаба в терапии рецидивирующего и рефрактерного хронического лимфолейкоза: результаты ретроспективного исследования // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 1. С. 16–23. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-16-23

6. Eichhorst B., Fink A., Busch R., et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus bendamustine and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a planned interim analysis of the CLL10 trial, an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) // Blood. 2013. Vol. 122, N 21. Р. 526. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.526.526

7. Никитин Е.А. Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза // Клиническая онкогематология. 2017. Т. 10, № 3. С. 282–286.

8. Hillmen P., Hallek M., Mey U. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. 2021. Vol. 32, N 1. P. 23–33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019

9. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncology. 2016. Vol. 17, N 6. P. 779–790. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8

10. Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов. Клинические рекомендации. 2022. 101 с.

11. Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19 / Под ред. И.В. Поддубной. Москва: Эконом-Информ, 2022. 140 с.

12. Кочнева О.Л., Барях Е.А., Мисюрина Е.Н. и др. Хронический лимфолейкоз в сочетании с COVID-19: особенности течения и факторы неблагоприятного прогноза // Онкогематология. 2023. Т. 18, № 4. С. 64–73. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-64-73

13. Thibaud S., Tremblay D., Bhalla S., et al. Protective role of Bruton tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic lymphocytic leukaemia and COVID-19 // British Journal of Haematology. 2020; Vol. 190, N 2. P. e73–e76. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.16863

14. Binnet J.L., Auqer A., Dighiero G.H., et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis // Cancer. 1981. Vol. 48, N 1. P. 198–206. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-v

15. Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group // American Journal of Clinical Oncology. 1982; Vol. 5, N 6. P. 649–655.