Постковидный синдром: накопленные знания и сохраняющиеся вопросы

В 2019 г. мир охватила новая коронавирусная инфекция (COVID-19), признанная Всемирной организацией здравоохранения пандемией. На ранних этапах изучения COVID-19 было отмечено, что даже после исчезновения острых симптомов заболевания в течение длительного времени пациентов продолжает беспокоить целый спектр неспецифических жалоб, снижающих качество жизни. Данное состояние получило название «постковидного синдрома» (ПКС).

Цель обзора – проанализировать и обобщить данные российских и зарубежных исследований, посвященных изучению патогенетических особенностей развития и клинических проявлений ПКС.

Основные положения обзора. Первые упоминания о длительно сохраняющихся неспецифических симптомах, беспокоящих пациентов после выздоровления вследствие перенесенной COVID-19, появились в начале 2020 г. Позже специалисты обратили внимание, что все чаще поводом для визита к лечащему врачу становятся неспецифические жалобы (немотивированная общая слабость и вялость, болевой синдром, одышка). Чаще всего симптомы беспокоили лиц пожилого возраста, однако дальнейшие исследования показали, что дети и подростки подвержены развитию ПКС не в меньшей степени. Всесторонний подход изучению патогенеза ПКС продемонстрировал целый спектр механизмов его формирования.

Заключение. Изучение феномена ПКС требует учитывать сложность его патогенетических механизмов и мультисистемность проявлений. Исследователям еще предстоит решить множество вопросов для формирования единой целостной картины заболевания и поиска эффективных способов помощи пациентам с ПКС.

1. Chan J.F., Yuan S., Kok K.H., et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. P. 514–523. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9

2. Phan L.T., Nguyen T.V., Luong Q.C., et al. Importation and Human-to-Human Transmission of a Novel Coronavirus in Vietnam // New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 382, N 9. P. 872–874. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc2001272

3. Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10223. P. 497–506. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5

4. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020. Vol. 18, N 4. P. 844–847. DOI: https://doi.org/10.1111/jth.14768

5. Кулик Е.Г., Павленко В.И., Галоян А.В. Взаимосвязь параметров кислотно-основного состояния и электролитного состава крови с показателями системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких и COVID-19 // Терапия. 2022. Т. 8, № S7 (59). С. 126–127.

6. Кулик Е.Г., Павленко В.И., Нарышкина С.В. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей у больных ХОБЛ в зависимости от наличия обострения или новой коронавирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. № 85. С. 26–31. DOI: https://doi.org/10.36604/1998-5029-2022-85-26-31

7. Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L., et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact // eClinicalMedicine. 2021. N 38. P. 101019. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101019

8. Fernandez-de-Las-Penas C., Rodriguez-Jimenez J., Cancela-Cilleruelo I., et al. Post-COVID-19 symptoms 2 years after SARS-CoV-2 infection among hospitalized vs nonhospitalized patients // JAMA Network Open. 2022. Vol. 11, N 5. Р. e2242106. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.42106

9. Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M., et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? // European Respiratory Journal Open Research. 2020. Vol. 6, N 4. P. 00542–2020. DOI: https://doi.org/10.1183/23120541.00542-2020

10. Танерова Н.Г. Анализ течения постковидного синдрома на основе данных анкетирования пациентов // Вестник молодого ученого. 2022. Т. 11, № 2. С. 58–60.

11. Wise J. Long covid: WHO calls on countries to offer patients more rehabilitation // British Medical Journal. 2021. N 372. P. n405. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n405

12. Rogers J.P., Chesney E., Oliver D., et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic // Lancet Psychiatry. 2020. Vol. 7, N 7. P. 611–627. DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30203-0

13. de Melo G.D., Lazarini F., Levallois S., et al. COVID-19-related anosmia is associated with viral persistence and inflammation in human olfactory epithelium and brain infection in hamsters // Science Translational Medicine. 2021. Vol. 13. N 596. P. eabf8396. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abf8396

14. Nateghi S., Hesari E., Mansouri F., et al. Evaluation of blood biochemistry and cardiopulmonary status of hospitalized COVID-19 patients in 3 months post discharged follow up survey // Clinical Medicine Insights: Circulatory, Respiratory and Pulmonary Medicine. 2022. N 16. Р. 11795484221119332. DOI: https://doi.org/10.1177/11795484221119332

15. Zuo W., He D., Liang C., et al. The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China // Lancet Infectious Diseases. 2024. Vol. 24, N 8. P. 845–855. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00171-3

16. Чичановская Л.В., Виноградова А.А., Рауд А.К. и др. Вегетативная дисфункция у пациентов с диагностированным постковидным синдромом // Тверской медицинский журнал. 2023. № 1. С. 82–85.

17. Kamal M., Abo Omirah M., Hussein A., Saeed H. Assessment and characterisation of post-COVID-19 manifestations // International Journal of Clinical Practice. 2021. Vol. 75, N 3. Р. e13746. DOI: https://doi.org/10.1111/ijcp.13746

18. Бахтина И.С., Калинина С.А., Гардеробова Л.В. и др. Хронический болевой синдром у пациентов с постковидным синдромом: сестринская реабилитационная помощь // Физическая и реабилитационная медицина. 2023. Т. 5, № 1. С. 9–18. DOI: https://doi.org/10.26211/2658-4522-2023-5-1-9-18

19. Xie Y., Bowe B., Al-Aly Z. Burdens of post-acute sequelae of COVID-19 by severity of acute infection, demographics and health status // Nature Communications. 2021. Vol. 12, N 1. P. 6571. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-26513-3

20. Stephenson T., Pinto Pereira S.M., Nugawela M.D., et al. A 24-month National Cohort Study examining long-term effects of COVID-19 in children and young people // Communications Medicine. 2024. Vol. 4, N 1. P. 255. DOI: https://doi.org/10.1038/s43856-024-00657-x

21. Behnood S., Newlands F., O'Mahoney L., et al. Persistent symptoms are associated with long term effects of COVID-19 among children and young people: Results from a systematic review and meta-analysis of controlled studies // PLoS One. 2023. Vol. 18, N 12. P. e0293600. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0293600

22. Pazukhina E., Rumyantsev M., Baimukhambetova D., et al.; Sechenov StopCOVID Research Team. Event rates and incidence of post-COVID-19 condition in hospitalised SARS-CoV-2 positive children and young people and controls across different pandemic waves: exposure-stratified prospective cohort study in Moscow (StopCOVID) // BMC Medice. 2024. Vol. 22, N 1. P. 48. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03221-x

23. Pinto Pereira S.M., Nugawela M.D., Stephenson T., et al.; CLoCk Consortium; Shafran R. Post-Covid-19 condition (Long Covid) in children and young people 12 months after infection or reinfection with the Omicron variant: a prospective observational study // Scientific Reports. 2024. Vol. 14, N 1. P. 9957. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-60372-4

24. Stein S.R., Ramelli S.C., Grazioli A., et al. SARSCoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy // Nature. 2022. Vol. 612, N 7941. P. 758–763. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-05542-y

25. Lu S., Peluso M.J., Glidden D.V., et al. Early biological markers of post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection // Nature Communications. 2024. Vol. 15, N 1. P. 7466. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-51893-7

26. Peluso M.J., Deeks S.G., Mustapic M., et al. SARSCoV-2 and mitochondrial proteins in neural-derived exosomes of COVID-19 // Annals of Neurology. 2022. Vol. 91, N 6. P. 772–781. DOI: https://doi.org/10.1002/ana.26350

27. Queiroz M.A.F., Neves P.F.M.D., Lima S.S., et al. Cytokine profiles associated with acute COVID-19 and long COVID-19 syndrome // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022. N 12. P. 922422. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.922422

28. Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19 // Cell Reports Medicine. 2022. Vol. 3, N 6. P. 100663. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100663

29. Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19 // Journal of Medical Virology. 2023. Vol. 95, N 1. P. e28364. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.28364

30. GBD 2021 Demographics Collaborators. Global agesex-specific mortality, life expectancy, and population estimates in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1950–2021, and the impact of the COVID-19 pandemic: a comprehensive demographic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // Lancet. 2024. Vol. 403, N 10440. P. 1989–2056. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00476-8

31. Fleischer M., Szepanowski F., Mausberg A.K., et al. Cytokines (IL1β, IL6, TNFα) and serum cortisol levels may not constitute reliable biomarkers to identify individuals with post-acute sequelae of COVID-19 // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. 2024. N 17. P. 17562864241229567. DOI: https://doi.org/10.1177/17562864241229567

32. Li H., Zhao X., Wang Y., et al. Damaged lung gas exchange function of discharged COVID-19 patients detected by hyperpolarized 129Xe MRI // Science Advances. 2021. Vol. 7, N 1. P. eabc8180. DOI: https:// doi.org/10.1126/sciadv.abc8180

33. Matheson A.M., McIntosh M.J., Kooner H.K., et al. Longitudinal follow-up of postacute COVID-19 syndrome: DLCO, quality-of-life and MRI pulmonary gas-exchange abnormalities // Thorax. 2023. Vol. 78, N 4. P. 418–421. DOI: https://doi.org/10.1136/thorax-2022-219378

34. Kern A.L., Pink I., Bonifacius A., et al. Alveolar membrane and capillary function in COVID-19 convalescents: insights from chest MRI // European Radiology. 2024. Vol. 34, N 10. P. 6502–6513. DOI: https://doi.org/10.1007/s00330-024-10669-9.