Влияние полиморфизма генов метаболизма фолатов на течение беременности и здоровье новорожденных у женщин с бронхиальной астмой

Цель исследования – выявление влияния полиморфных вариантов генов, участвующих в метаболизме фолатов, на развитие осложнений беременности у женщин с бронхиальной астмой (БА).
Материал и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование 52 беременных, наблюдаемых с момента постановки на учет до родов. В качестве методов использовали анализ образцов ДНК с помощью полимеразной цепной реакции для определения полиморфизмов в генах MTHFR (677 С>T, 1298 A>C), MTR (2756 A>G) и MTRR (66 A>G). Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета Statistica 12.0 и Excel.
Результаты. Наличие гомозиготных и гетерозиготных вариантов данных полиморфизмов связано с повышенным риском развития осложнений беременности, таких как гестоз, угроза прерывания, преждевременные роды, внутриутробная гипоксия и хроническая плацентарная недостаточность. Особенно значимым оказалось влияние генотипов MTHFR 677ТТ и 677СТ, а также полиморфизмов MTRR 66G, которые увеличивали вероятность развития эндотелиальной дисфункции и ассоциированных с ней осложнений. У женщин с БА и патологическими генотипами риск осложнений был в 1,66–1,75 раза выше по сравнению с группой без таких генотипов, что подтверждается статистической значимостью (p<0,05). Также выявлена связь между наличием мутантных аллелей и ухудшением перинатальных исходов: снижение массы тела и роста новорожденных, а также повышение риска поражения центральной нервной системы. Влияние полиморфизмов проявлялось в зависимости от степени тяжести БА, при легкой форме повышался риск развития гипоксии и гестоза, при средней – анемии и внутриутробной гипоксии.
Заключение. Определение генетических факторов риска на ранних сроках беременности позволяет прогнозировать течение заболевания, своевременно проводить профилактические меры и улучшать перинатальные исходы у женщин с БА.

1. Friso S., Girelli D., Trabetti Е., et al. The MTHFR 1298A>C polymorphism and genomic DNA methylation in human lymphocytes // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2005. Vol. 14, N 4. P. 938–943. DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0601

2. Bae J., Shin S.J., Cha S.H., et al. Prevalent genotypes of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR C677T and A1298C) in spontaneously aborted embryos // Fertility and Sterility. 2007. Vol. 87, N 2. P. 351–355. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.06.027

3. Barbosa P.R., Stabler S.P., Machado A.L., et al. Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinats for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women // European Journal of Clinical Nutrition. 2008. Vol. 62, N 8. Р. 1010–1121. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602810

4. Галина Т.В. Метафолин в составе КОК – инвестиция в репродуктивное благополучие. Мировые новости: современная контрацепция как новые возможности предгравидарной подготовки / Под ред. В.Е. Радзинского. Москва: Status Рraesens. 2013. 23 с. ISBN: 978-5-905796-13-5

5. Гугуева А.В., Буштырева И.О., Чернавский В.В. Генетические полиморфизмы как фактор риска развития осложнений в системе мать-плацентаплод // Российский вестник акушера гинеколога. 2018; Т. 18, № 2. С. 34–38. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush201818234-38

6. Ших Е.В., Путинцева А.В. Полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла: распространенность, взаимосвязь с уровнем гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина В12 плазмы крови // Акушерство и гинекология. 2022; 3: 104–111. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.3.104-111

7. Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Влияние генетических маркеров эндотелиальной дисфункции на течение бронхиальной астмы во время беременности // Российский аллергологический журнал. 2017. Т. 14, № S1. С. 78–80. DOI: https://doi.org/10.36691/RJA223

8. Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Особенности генов метаболизма фолатов при бронхиальной астмы во время беременности их влияние на потомство // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62, № 4. С. 134.

9. Torres-Sánchez L., López-Carrillo L., Blanco-Muñoz J., Chen J. Maternal dietary intake of folate, vitamin B12 and MTHFR 677C>T genotype: their impact on newborn’s anthropometric parameters // Genes & Nutrition. 2014. Vol. 9, N 429. DOI: https://doi.org/10.1007/s12263-014-0429-z

10. Максименко Л.В. Эпигенетика как доказательная база влияния образа жизни на здоровье и болезни // Профилактическая медицина. 2019. Т. 22, № 2. С. 115–120. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed201922021115